분자영상 및 방사화학

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  • [Mol Imaging Biol .] Effects of Escitalopram on the Functional Neural Circuits in an Animal Model of Adolescent Depression

    [Mol Imaging Biol .] Effects of Escitalopram on the Functional Neural Circuits in an Animal Model of Adolescent Depression
    청소년 우울증의 동물 모델에서 기능적 신경 회로에 대한 Escitalopram의 효과

    KIRAMS / 오세종, 최재용*

  • 출처
    Mol Imaging Biol .
  • 등재일
    2023 May 16. doi: 10.1007/s11307-023-01825-6.
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    Abstract
    Purpose: Although escitalopram is known to be an effective drug for adult depression, its disease-modifying efficacy on adolescents remains controversial. The present study aimed to evaluate the therapeutic effect of escitalopram on behavioral aspects as well as functional neural circuits by means of positron emission tomography.

    Procedures: To generate the animal models of depression, restraint stress was used during the peri-adolescent period (RS group). Thereafter, escitalopram was administered after the end of stress exposure (Tx group). We performed NeuroPET studies of glutamate, glutamate, GABA, and serotonin systems.

    Results: The Tx group showed no body weight change compared to the RS group. In the behavioral tests, the Tx group also displayed the similar time spent in open arms and immobility time to those for RS. In the PET studies, brain uptake values for the Tx group revealed no significant differences in terms of glucose, GABAA, and 5-HT1A receptor densities, but lower mGluR5 PET uptake compared to the RS group. In the immunohistochemistry, the Tx group showed the significant loss of neuronal cells in the hippocampus compared to the RS group.

    Conclusion: The administration of escitalopram had no therapeutic effect on the adolescent depression.

     

     

    우울증 그룹과 에스시탈로프람 치료 그룹에서의 신경 PET 영상 비교와 사후 조직 부검 결과

     

     

    Affiliations

    Se Jong Oh # 1, Namhun Lee # 1, Kyung Rok Nam 1, Kyung Jun Kang 1, Sang Jin Han 1, Jae Yong Choi 2 3
    1Division of Applied RI, Korea Institute of Radiological and Medical Sciences, Seoul, South Korea, 01812.
    2Division of Applied RI, Korea Institute of Radiological and Medical Sciences, Seoul, South Korea, 01812. smhany@kirams.re.kr.
    3Radiological and Medico-Oncological Sciences, University of Science and Technology (UST), Seoul, South Korea, 01812. smhany@kirams.re.kr.
    #Contributed equally.
     

  • 키워드
    Adolescent depression; Animal model; Behavioral test; Escitalopram; Functional neural circuits.
  • 연구소개
    2023년 올해 우리나라의 65세 이상 고령인구가 전체 인구에서 차지하는 비율은 18%로 초고령사회를 눈앞에 두고 있습니다. 하지만, 저출산으로 인한 생산연령인구의 비율은 해마다 크게 감소 감소하여 인구 절벽 문제가 현실화되고 있다. 이러한 상황에서 안타깝지만 청소년기 사망자 중 고의적 자해 사망률의 비율과 우울증 진료인원은 증가하고 있습니다. 에스시탈로프람은 세로토닌의 작용을 선택적으로 높이는 기전으로 임상에서 우울증 치료에 사용되는 약물이지만. 하지만, 아직 청소년에 대한 사용은 아직 논란이 있습니다. 본 연구에서는 청소년기 우울증에 대한 에스시탈로프람에 대한 사용이 효과적인지를 분자영상으로 검증하고자 하였습니다. 그 결과, 우울증 모델과 치료군 사이의 체중 변화나 당대사, 가바, 세토로닌PET에서는 유의한 차이가 없었지만, 글루타메이트 PET 에서는 우울증 ㅁ델에서 현저히 낮은 뇌흡수를 나타내었습니다. 그리고 사후 조직 부검에서는 약물 치료군에서 신경세포의 유의한 감소도 확인할 수 있었습니다. 이상의 결과로 볼 때, 청소년기 에스시탈로프람 처방은 치료 효과가 없고 오히려 부정적인 영향을 미친다는 것을 확인할 수 있었습니다.
  • 편집위원

    Escitalopram은 2002년 개발된 세로토닌 신경전달에 가장 특이적으로 반응하는 우울증 치료제로, 성인 뿐만 아니라 청소년 사용에 대한 FDA 승인 약물이지만 청소년에 대한 효능은 논란의 여지가 있다. 본 논문에서는 여러 방사성의약품([F-18]FDG, [F-18]FPEB, [F-18]flumazenil, [F-18]Mefway)를 이용하여 rat brain PET 영상을 통해 escitalopram 효과를 확인했고, 결과적으로 스트레스를 받은 청소년 rat에게 치료 효과가 나타내지 않았음을 보여주고 있다.

    2023-07-05 14:40:29

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