핵의학

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  • Test-retest reproducibility of the metabotropic glutamate receptor 5 ligand [(18)F]FPEB with bolus plus constant infusion in humans.

    2015년 10월호
    Test-retest reproducibility of the metabotropic glutamate receptor 5 ligand [(18)F]FPEB with bolus plus constant infusion in humans.

    예일의대 / 박은경*

  • 출처
    Eur J Nucl Med Mol Imaging.
  • 등재일
    2015 Sep
  • 저널이슈번호
    42(10):1530-41. doi: 10.1007/s00259-015-3094-6. Epub 2015 Jun 5
  • 내용

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    Abstract

    PURPOSE:

    [(18)F]FPEB is a promising PET radioligand for the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), a potential target for the treatment of neuropsychiatric diseases. The purpose of this study was to evaluate the test-retest reproducibility of [(18)F]FPEB in the human brain.

    METHODS:

    Seven healthy male subjects were scanned twice, 3 - 11 weeks apart. Dynamic data were acquired using bolus plus infusion of 162 ± 32 MBq [(18)F]FPEB. Four methods were used to estimate volume of distribution (V T): equilibrium analysis (EQ) using arterial (EQA) or venous input data (EQV), MA1, and a two-tissue compartment model (2 T). Binding potential (BP ND) was also estimated using cerebellar white matter (CWM) or gray matter (CGM) as the reference region using EQ, 2 T and MA1. Absolute test-retest variability (aTRV) of V T and BP ND were calculated for each method. Venous blood measurements (C V) were compared with arterial input (C A) to examine their usability in EQ analysis.

    RESULTS:

    Regional V T estimated by the four methods displayed a high degree of agreement (r (2) ranging from 0.83 to 0.99 among the methods), although EQA and EQV overestimated V T by a mean of 9 % and 7 %, respectively, compared to 2 T. Mean values of aTRV of V T were 11 % by EQA, 12 % by EQV, 14 % by MA1 and 14 % by 2 T. Regional BP ND also agreed well among the methods and mean aTRV of BP ND was 8 - 12 % (CWM) and 7 - 9 % (CGM). Venous and arterial blood concentrations of [(18)F]FPEB were well matched during equilibrium (C V = 1.01 · C A, r (2) = 0.95).

    CONCLUSION:

    [(18)F]FPEB binding shows good TRV with minor differences among analysis methods. Venous blood can be used as an alternative for input function measurement instead of arterial blood in EQ analysis. Thus, [(18)F]FPEB is an excellent PET imaging tracer for mGluR5 in humans

     

    Author information

    Park E1, Sullivan JM, Planeta B, Gallezot JD, Lim K, Lin SF, Ropchan J, McCarthy TJ, Ding YS, Morris ED, Williams WA, Huang Y, Carson RE.

    1PET Center, Department of Diagnostic Radiology, Yale School of Medicine, 801 Howard Avenue, PO Box 208048, New Haven, CT, 06520-8048, USA, angela.park@yale.edu. 

  • 연구소개
    다양한 신경정신과적 질환의 병태생리에 흥분성 신경전달물질인 글루탐산염이 광범위하게 관여한다는 것이 알려지면서 신경정신과 질환 치료제 개발에 대사형 글루탐산 수용체 5형(mGluR5)이 중요한 표적으로 대두되고 있다. 본 연구에서는 mGluR5에 결합하는 최신 방사성리간드인 [(18)F]FPEB과 고해상도 PET을 이용하여 다이나믹 촬영 데이터를 얻고, 이를 네 가지 분석기법(EQA, EQV, MA1, 2T)을 활용하여 [(18)F]FPEB의 검사-재검사 신뢰도를 평가하였다. 건강한 성인 남자들의 뇌에서 [(18)F]FPEB의 평균 검사-재검사 변동(mean absolute TRV)은 총분포용적(VT)으로 평가한 경우 11~14%, 수용체결합능(BPND)으로 평가한 경우 7~12%로 네 가지 분석기법에서 균일하게 높은 신뢰도를 보였다. 특히, 단시간의 정적촬영과 정맥혈 채취 그리고 간편한 계산만으로 mGluR5에 대한 [(18)F]FPEB 결합을 영상화하고 정량화할 수 있는 EQV 기법은, 장시간의 다이나믹 촬영과 침습적인 동맥혈 채취, 많은 인력 그리고 추적자 동력학 모델링을 이용한 복잡한 수학적 계산이 필요한 MA1 및 2T기법과 대등한 결과를 보여 [(18)F]FPEB PET을 연구 및 임상적인 목적에 보다 쉽게 활용할 수 있는 길을 열었다. 검사-재검사 신뢰도 측정은 모든 검사에 필수적인 항목이나, 기술적이나 경제적인 이유 등으로 행해지지 않는 경우가 많다. 검사-재검사 신뢰도가 높아야, 즉 검사-재검사 변동이 적어야 추적관찰 등의 목적으로 한 환자에서 검사를 두 번이상 하는 경우에 검사 사이의 변동값을 호전 혹은 악화라는 진정한 변화로 해석할 수 있다. 본 연구 결과를 토대로 글루탐산염 신경계 기능의 변화를 측정하거나, mGluR5을 표적으로 한 치료제의 반응을 평가하거나, 신치료제 개발을 촉진하는 데에 [(18)F]FPEB PET을 보다 적극적으로 활용할 수 있을 것으로 전망한다.
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